第一篇　總論

第一章　緒論

第一節(jié)　中藥藥效研究方法學(xué)基本概念［1，2］

中藥：

中藥是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，用以防病、治病及保健的藥物，包括中藥材、中藥飲片和中成藥；按來源可分為植物藥、動物藥及礦物藥。

中藥功效：

中藥功效即每味中藥的功能和主治。

中藥功能與主治：

中藥的功能包括解表、清熱、溫里、祛濕、理氣、活血、補益等。中藥的主治是中藥對病證的防治及調(diào)理作用。

中藥藥理學(xué)：

是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，研究中藥與機體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。其研究內(nèi)容包括中藥的功能與主治的現(xiàn)代科學(xué)原理。

中藥藥效研究方法學(xué)：

是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，研究中藥藥效的方法學(xué)；是研究中藥防治疾病原理的方法學(xué)。中藥藥效研究方法學(xué)是中藥藥理研究方法學(xué)的重要內(nèi)容，對推動中藥藥理學(xué)及中藥學(xué)的發(fā)展有重要意義。

第二節(jié)　中藥藥效學(xué)研究的主要成果［3-5］

中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫，中藥學(xué)是其中最重要的部分之一，歷史悠久，源遠流長。中藥的使用已有幾千年的歷史，現(xiàn)有文獻記載的我國第一部中藥專著《神農(nóng)本草經(jīng)》（東漢末期約公元220—316年）分類收載藥物365種，其中有麻黃定喘、黃連治痢、大黃瀉下、當歸調(diào)經(jīng)、常山截瘧、烏頭止痛等中藥功效論述。明代李時珍所著《本草綱目》（1518—1593年）系統(tǒng)分類收載藥物1892種，并配插圖1160幅，其書中記述曼陀羅花與麻子花等分為末，熱酒調(diào)服3錢，少傾昏昏如醉等，體現(xiàn)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的功效。近半個世紀以來，結(jié)合中醫(yī)藥理論，運用現(xiàn)代藥效學(xué)研究的技術(shù)與方法，對中藥功能和主治進行了大量研究，已取得許多成果，闡明了許多中藥的功能和主治原理，還發(fā)現(xiàn)了新的臨床用途。

現(xiàn)代中藥藥理學(xué)的“中藥藥效”研究，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法和理論闡明了傳統(tǒng)中藥功效的作用機制和有效成分，促進了中藥學(xué)的發(fā)展。這些理論研究成果已經(jīng)得以總結(jié)并出版了專著《中藥藥理學(xué)》。下面略舉幾個具有代表性的中藥治療病證的藥效學(xué)研究成果。

一、單味中藥

麻黃和麻黃堿：

麻黃堿是麻黃的有效成分，其生理作用與腎上腺素類似，且作用較持久，其效能完全與交感神經(jīng)興奮劑相同。陳克恢教授與Schmidt教授于1924年首次發(fā)表了關(guān)于麻黃堿研究的論文。論文發(fā)表后引起轟動，麻黃堿因此一躍成為舉世矚目的一個擬交感神經(jīng)新藥。如今，麻黃堿早已被國際社會接受，成為一個常用的現(xiàn)代藥物，其在治療支氣管哮喘和防治腰麻等引起的低血壓等方面發(fā)揮了重要作用。麻黃研究的成就代表了20世紀20年代本草學(xué)的輝煌，是我國本草對世界醫(yī)學(xué)的一大貢獻。

青蒿和青蒿素：

歷代本草均有“青蒿截瘧”的記載，但其煎劑療效不穩(wěn)定。20世紀70年代，我國學(xué)者從青蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效成分青蒿素，并在其原型結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上合成和篩選了多個衍生物，提高了臨床療效。青蒿素及其衍生物對瘧原蟲紅細胞內(nèi)期有直接殺滅作用，但對紅細胞外期和前期無影響。其抗瘧機制主要是影響瘧原蟲的膜結(jié)構(gòu)，首先作用于生物泡膜、表膜和線粒體膜，其次是核膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。青蒿素給藥后控制癥狀和原蟲轉(zhuǎn)陰速度比氯喹快，特別是對于抗氯喹瘧疾。青蒿素及其衍生物搶救嚴重的惡性瘧，尤其是腦型瘧有獨特的效果。

青黛和靛玉紅：

靛玉紅是青黛的有效成分，在青黛中含量甚微，但臨床療效勝于青黛。動物實驗和臨床研究中都顯示，靛玉紅對慢性粒細胞白血病有明顯療效。與馬利藍相比，不論在脾臟開始縮小時間及最佳療效發(fā)生時間等方面均不比馬利藍差。尤其重要的是，靛玉紅的作用不同于馬利藍，它可縮短粒細胞成熟時間，而不是殺細胞，無骨髓抑制現(xiàn)象。另外，靛玉紅可提高四硫化四砷治療白血病的療效。

丹參和丹參酮、丹酚酸：

丹參是常用中藥，素有“一味丹參，功同四物”的美稱。丹參具有改善血液流變學(xué)特性，可以降低血黏度，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，改善心肌梗死實驗動物的心臟功能，縮小梗死范圍。從丹參中提取的隱丹參酮、丹參酮、丹參酮Ⅱ-A、丹參酮Ⅱ-B等脂溶性成分，有抗菌活性，并有一定的抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗動脈粥樣硬化作用。丹參的水溶性成分丹酚酸有顯著的抗心腦缺血、抗血栓和保護心腦等作用。另外，丹酚酸還有抗慢性肝損傷和肝纖維化作用。

人參及人參皂苷：

人參對核酸和蛋白質(zhì)合成都有明顯的促進作用。這一作用主要由于人參皂苷可以激活細胞核內(nèi)的RNA聚合酶，導(dǎo)致mRNA和rRNA升高，并轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)內(nèi)，增加細胞質(zhì)內(nèi)核糖體和多聚核糖體合成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成增加。對細胞分裂活躍的器官組織，如骨髓、睪丸、腎上腺、胸腺和脾臟等，人參皂苷能促進組織細胞的DNA合成。人參皂苷Rb1能改善記憶和增加性功能，可防治重復(fù)應(yīng)激導(dǎo)致的動物智力下降、性行為低下、血漿睪酮或雌激素水平顯著降低。

靈芝和靈芝多糖：

靈芝被譽為“仙草”，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上上藥，并載有“益心氣”“安精魂”“好顏色”“補肝益氣”“不老延年”等功效。靈芝多糖不僅能增強正常小鼠的免疫功能，還能明顯恢復(fù)免疫抑制藥、抗腫瘤藥引起的免疫功能抑制和衰老所致免疫功能障礙。靈芝多糖促進細胞因子（IL-1、IL-2）生成，T和B細胞增殖，腫瘤細胞凋亡，具有一定的抗癌作用。

黃連和小檗堿：

黃連為清熱解毒中藥的代表。黃連對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、腸道沙門菌等多種致病菌具有廣譜抗菌作用。其有效成分小檗堿，現(xiàn)已人工合成，因療效卓著、副作用小而成為治療胃腸道感染的常用藥物。近年來還發(fā)現(xiàn)，黃連及小檗堿還具有降低胰島素抵抗、降血糖及抗心律失常等作用。

五味子及提取物：

五味子醇提物及五味子甲素、乙素、丙素，五味子醇甲、醇乙，五味子酯甲和酯乙等對CCl4、半乳糖等引起的動物肝臟損傷有明顯的保護作用。保肝作用是五味子用于治療肝炎的基礎(chǔ)。在人工合成五味子丙素過程中獲得的中間體聯(lián)苯雙酯，其對CCl 4中毒大鼠肝損傷有明顯的對抗作用。五味子乙素對肝損傷動物模型也有明顯的降酶保肝作用，對原代培養(yǎng)的大鼠肝細胞脂質(zhì)過氧化有良好的抗氧化作用。

砒石、雄黃及三氧化二砷：

砒石、雄黃可以通過誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、凋亡，治療急性早幼粒細胞白血病。砒霜中劇毒成分三氧化二砷可以抑制血管生成，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。在體外，三氧化二砷能夠有效抑制胃癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、喉癌等腫瘤細胞的生長，臨床除治療急性早幼粒細胞白血病外，對其他類型惡性腫瘤亦具有很大治療潛力。

以上僅僅是幾個比較有代表性的例子。實際上，經(jīng)過我國藥理學(xué)家和世界藥理學(xué)家近一個世紀的共同努力，已經(jīng)對常用的數(shù)百種單味中藥進行了系統(tǒng)且深入的研究，評價了藥材總成分的功能和藥理作用，發(fā)現(xiàn)了大批有效成分和具有良好藥理作用的單體化合物，開發(fā)了一批臨床應(yīng)用的藥物，為現(xiàn)代藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的發(fā)展作出了巨大貢獻，極大推進了中藥藥理學(xué)理論的進步。

二、中藥復(fù)方

六味地黃丸：

六味地黃丸是中醫(yī)名方，六味地黃的稱謂來自錢仲陽所著的《小兒藥證直訣》。該方由熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉組成，具有“滋陰補腎”之功能，主治腎陰虧損。藥效學(xué)研究表明，六味地黃丸有降血糖、降血壓、降血脂、增強免疫、延緩衰老及防癌抗癌作用，并對泌尿生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)有明顯影響。現(xiàn)正在探索其與化療藥聯(lián)合用于抗腫瘤以減輕化療藥的毒性及不良反應(yīng)。

桂枝湯：

本方出自漢代張仲景《傷寒論》。該方由桂枝、芍藥、甘草、生姜、大棗組成，乃“滋陰和陽、解肌發(fā)汗、調(diào)和營衛(wèi)”之第一方，主治外感風(fēng)寒表虛證。藥效學(xué)研究證明，桂枝湯有抗病毒作用。例如，對亞洲甲型鼠肺適應(yīng)株FM1滴鼻所致肺炎模型小鼠，桂枝湯可抑制其肺部炎癥反應(yīng)，降低肺指數(shù)，減少肺組織中增殖的病毒顆粒，增強單核巨噬細胞的吞噬功能。另外，桂枝湯具有抗菌、抗炎、解熱發(fā)汗等作用，對外感風(fēng)寒表虛證的感冒、支氣管肺炎有效。

安宮牛黃丸：

出自清代吳鞠通的《溫病條辨》。該方由牛黃、犀角、麝香、珍珠、朱砂、雄黃、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片組成，具有“清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅”之功效，用于熱病、邪入心包、高熱驚厥、神昏譫語。藥效學(xué)研究證明，安宮牛黃丸的“開竅”功效與多環(huán)節(jié)的腦保護作用相關(guān)，可提高腦損傷大鼠腦電β波功率及相對功率，顯著改善皮層錐體細胞的損傷和突觸結(jié)構(gòu)，有明確的促清醒作用。該方對多種腦損傷后的大鼠具有促進腦神經(jīng)血管的再生與發(fā)生、促進腦功能恢復(fù)的作用。此外，安宮牛黃丸還有解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，可用于高熱昏迷、中風(fēng)、腦炎、腦膜炎等。

生脈散：

本方出自金代張元素《醫(yī)學(xué)啟源》。該方由人參、麥冬、五味子組成，具有“益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津”之功效。藥效學(xué)研究證實，生脈散可增加心肌收縮力，產(chǎn)生升壓效應(yīng)，對心力衰竭心臟有正性肌力作用；對大腸埃希菌、痢疾桿菌或金黃色葡萄球菌所致的小鼠致死性感染有保護作用。其抗休克作用與興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，增強糖皮質(zhì)激素受體功能有關(guān)。此外，生脈散可降低高脂血癥大鼠的血黏度，抑制紅細胞、血小板的聚集，延長體外血栓形成時間等，其注射液可用于心力衰竭、心肌梗死、心源性休克、感染性休克等的治療。

炙甘草湯：

本方出自《傷寒論》。該方由炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥門冬、麻仁、大棗組成，具有“益氣滋陰、通陽復(fù)脈”之功效，歷來為治療“脈結(jié)代，心動悸”之要方。因炙甘草湯作用穩(wěn)定、治療效果顯著、無明顯毒副作用等特點，現(xiàn)常用于心律失常的治療。藥理研究表明，炙甘草湯抗心律失常機制可能與抑制鈣通道電流，抑制瞬時外向鉀電流，延長動作電位時程，降低自律性，抗心肌觸發(fā)活動有關(guān)。

復(fù)方丹參滴丸：

該方由丹參、三七、冰片組成，具有“活血化瘀，理氣止痛”之功效，臨床常用于治療氣滯血瘀所致的冠心病、心絞痛。復(fù)方丹參滴丸具有擴張冠狀動脈、抑制血栓形成、改善血液流變學(xué)等作用。另外，還能預(yù)防缺血再灌注引起的大鼠心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷。

復(fù)方青黛片：

復(fù)方青黛片的主要成分為青黛、雄黃、太子參、丹參，具有“清熱解毒，益氣生血”之功效。1995年，研究報告表明：以復(fù)方青黛片為主，可治療急性早幼粒細胞白血病。繼此臨床研究之后，有不少報道其治療急性早幼粒細胞白血病有效。2008年，陳竺在美國科學(xué)院學(xué)報上發(fā)表了題為《剖析對急性早幼粒細胞性白血病有良好療效的中藥復(fù)方黃黛片的分子機制》的研究論文，闡述了復(fù)方黃黛片治療急性早幼粒細胞性白血病的作用及機制。雄黃的主要成分是四硫化四砷，青黛的有效成分是靛玉紅，丹參的有效成分則是丹參酮。四硫化四砷是本方的“君藥”，它直接作用于癌蛋白，通過誘導(dǎo)其降解，從根本上逆轉(zhuǎn)癌細胞的增長，使其分化成熟。丹參酮和靛玉紅通過增加運送四硫化四砷的通道蛋白的數(shù)量，顯著增加了進入白血病細胞的四硫化四砷濃度，從而提高了療效。青黛使雄黃的毒副作用大幅度降低。該研究在分子水平闡明中藥復(fù)方多成分、多靶點的作用機制，說明中藥方劑配伍原則的合理性。

第三節(jié)　中藥藥效學(xué)研究方法主要著作

科學(xué)的進步與方法學(xué)的突破及發(fā)展密不可分。一個學(xué)科的形成和發(fā)展，首先是這個學(xué)科研究方法的進步。中藥藥效研究方法是中藥藥理研究的核心，是在現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。20世紀20年代初，陳克恢實驗研究證明麻黃具有升血壓作用。此后的幾十年來，大量科學(xué)工作者運用科學(xué)手段和實驗方法，研究中藥藥效，闡明中藥的藥理，極大地促進了中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展。這些方法學(xué)研究成果，已整理出版了許多專著與教材（表1-1-1）。這些著作都涉及中藥防治疾病的藥效學(xué)方法，本書 《中藥藥效研究方法學(xué)》就是針對中藥藥效學(xué)研究方法的專著。

第四節(jié)　中藥藥效研究方法與技術(shù)［4-8］

近期大量中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)，中藥藥效是多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)的整合效應(yīng)。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，許多新技術(shù)、新方法逐漸被采納，中藥藥效學(xué)研究的方法和手段也愈趨先進。目前，中藥藥效研究已不僅局限于傳統(tǒng)常見的藥理學(xué)研究方法，更引入了分子生物學(xué)、生物物理學(xué)及臨床藥理學(xué)的方法，并與生理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、病理生理學(xué)、病理形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)、細胞化學(xué)等多學(xué)科交叉聯(lián)系。在技術(shù)方面，融入了計算機、信息科學(xué)及自動化等技術(shù)方法。在運用基本的電子顯微鏡技術(shù)、共聚焦技術(shù)、電泳技術(shù)、分光光度法、薄層掃描法、氣相色譜法、高效液相色譜法、電化學(xué)法等基礎(chǔ)上，引入多導(dǎo)生理記錄儀、光學(xué)相干層析儀、機器人、基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、分子雷達、同位素技術(shù)、細胞重組技術(shù)、超微技術(shù)、微透析技術(shù)、單細胞與活體分析技術(shù)等新儀器、新技術(shù)，通過計算機自動控制、圖像分析處理和多媒體等多種現(xiàn)代科技手段，引領(lǐng)藥效學(xué)研究由宏觀向微觀方向深入，由整體、器官水平進入更深層次的細胞和分子水平。

一、整體實驗

整體實驗方法是通過藥物對不同動物模型的作用，觀察整個機體對藥物的反應(yīng)。整體實驗是最常用、最基本的藥理實驗方法。結(jié)合細胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)等生物活性物質(zhì)、離子通道、基因、受體功能的檢查和分析，觀察器官、組織和細胞對藥物的反應(yīng)，為發(fā)現(xiàn)中藥藥效多靶點、多環(huán)節(jié)的作用提供科學(xué)依據(jù)。

二、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論，對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析，選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設(shè)計的新學(xué)科。疾病網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜性，單靶點特異性干預(yù)很難有效。干預(yù)生物網(wǎng)絡(luò)中的多個節(jié)點或靶點，而不是干預(yù)個別靶點應(yīng)成為防治復(fù)雜疾病藥物研發(fā)的重要策略。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)控，以提高藥物的治療效果，降低毒副作用，從而提高新藥研發(fā)的成功率。

三、中藥血清藥理學(xué)

中藥血清藥理學(xué)是指將中藥或中藥復(fù)方經(jīng)口給動物灌服一定時間后采集動物血液，分離血清，用含有藥物成分的血清進行體外實驗的一種實驗技術(shù)。它是日本學(xué)者于20世紀80年代首次提出的。該方法以含藥血清代替中藥粗提物作為干預(yù)藥物加入離體反應(yīng)系統(tǒng)中，能更好地反映藥物在體內(nèi)環(huán)境中產(chǎn)生的藥理效應(yīng)，有助于中藥復(fù)方化學(xué)成分研究及中藥藥動學(xué)研究的深入。血清藥理學(xué)用于中藥研究要掌握好動物模型的選擇、動物給藥方案的確定、采血時間的確定、含藥血清的預(yù)處理和保存等技術(shù)與方法。

四、中藥腦脊液藥理學(xué)

隨著急性腦梗死和老年性癡呆發(fā)病率的逐年增多，中藥對神經(jīng)的保護作用日益受到關(guān)注。由于血腦屏障的存在，腦的內(nèi)環(huán)境、神經(jīng)元生存的微環(huán)境與身體血液系統(tǒng)有著顯著的不同；同時，由于血清中含有多種活性酶及蛋白，對神經(jīng)細胞均有一定的影響。因此，血清藥理學(xué)方法遇到了明顯的障礙。藥物是否能透過血腦屏障成為研究中藥神經(jīng)保護作用的關(guān)鍵。基于上述原因，由張伯禮、梅建勛等提出了腦脊液藥理學(xué)的概念并建立了中藥腦脊液藥理學(xué)方法，即用含藥腦脊液代替含藥血清，研究中藥及其復(fù)方對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用。

五、腸內(nèi)菌代謝方法

此方法通過對藥物腸內(nèi)菌代謝的研究，揭示中藥復(fù)方中的一些有效成分。例如番瀉苷靜脈注射時無作用，口服后則產(chǎn)生作用。究其原因，番瀉苷需經(jīng)代謝菌水解為番瀉苷元，再被腸內(nèi)鏈球菌代謝酶NADH-黃素還原酶還原為有活性的大黃酸蒽酮，后者才能發(fā)揮效用。

六、細胞生物學(xué)實驗技術(shù)

體外細胞培養(yǎng)法采用血細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑細胞、成纖維細胞、神經(jīng)元、腎小球系膜細胞、腫瘤細胞等作為實驗對象，與含有一定濃度中藥（或含藥血清）的培養(yǎng)液培養(yǎng)一定時間后，通過檢測各種細胞因子、細胞增殖的抑制率、細胞表面標志物的表達等指標的變化來反映藥物的作用。

七、蛋白質(zhì)組學(xué)和基因芯片技術(shù)

中藥方劑具有多組分、多靶點和多途徑等特點，運用蛋白質(zhì)組學(xué)和基因芯片技術(shù)，比較各自不同的表達差異譜，確定不同有效成分對應(yīng)基因和蛋白質(zhì)表達靶點，并根據(jù)表達量的多少與方劑的君、臣、佐、使理論和使用劑量相關(guān)聯(lián)，同時分析不同有效成分對應(yīng)基因及蛋白質(zhì)表達靶點的相互作用，將有助于分析方劑各組成單藥之間的協(xié)同或拮抗等關(guān)系，闡明復(fù)方的作用原理。

八、膜片鉗、細胞內(nèi)微電極和離子選擇性微電極等技術(shù)

膜片鉗、細胞內(nèi)微電極和離子選擇性微電極等技術(shù)用以研究中藥對動作電位、跨膜電位、離子通道、鈣內(nèi)流等的作用。

九、藥效學(xué)與藥代動力學(xué)結(jié)合

中藥藥效學(xué)研究與藥代動力學(xué)結(jié)合，找出濃度-效應(yīng)-時間三維關(guān)系，進行復(fù)方藥動學(xué)研究，在闡明藥物作用機制、篩選中藥活性化合物、提示制劑改革方向、指導(dǎo)制定臨床用藥方案等方面發(fā)揮了重要作用。

十、代謝組學(xué)技術(shù)

代謝組學(xué)技術(shù)是近些年發(fā)展起來的綜合評價機體在不同狀態(tài)條件下，通過檢查組織、血液、尿液或糞便中代謝產(chǎn)物的整體變化，評價機體功能狀態(tài)及藥物干預(yù)作用對其影響的技術(shù)方法。應(yīng)用該方法進行中藥研究，不僅可以評價有效成分、有效組分的藥理作用，而且更易于評價中藥復(fù)方的整體作用，成為中藥復(fù)方研究的重要技術(shù)方法。

十一、分子生物學(xué)技術(shù)

分子生物學(xué)技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用已經(jīng)有數(shù)十年的歷程，對闡述中藥作用機理發(fā)揮了積極作用。分子生物學(xué)技術(shù)可以從機體的分子相互作用的過程，認識中藥或有效成分的作用及其機制和特點。特別是通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等方面的發(fā)展，分子生物學(xué)技術(shù)將在中藥作用機制研究中發(fā)揮更為重要的作用。

十二、高通量藥物篩選技術(shù)和高內(nèi)涵技術(shù)

高通量藥物篩選技術(shù)經(jīng)過30余年的發(fā)展，已經(jīng)成為成熟的藥物篩選和藥物研究的方法。高內(nèi)涵技術(shù)是高通量技術(shù)與細胞生物學(xué)方法相結(jié)合。這些技術(shù)方法為中藥單體新藥發(fā)現(xiàn)提供了有效的技術(shù)手段。

十三、計算機技術(shù)及生物信息學(xué)技術(shù)

計算機技術(shù)是現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展的標志性技術(shù)方法，應(yīng)用計算機技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù)研究中藥及復(fù)方，具有廣闊的應(yīng)用前景，對于提高中藥研究效率，具有重要價值。

第五節(jié)　中藥藥效研究方法與動物模型［9-11］

一、疾病動物模型是中藥有效性評價的工具

有些藥物對正常動物無藥理作用，而對模型動物則有治療作用。如清熱藥對發(fā)熱動物有降溫作用，而對正常動物體溫則無影響。因此，僅用正常動物不能全面準確地評價藥物的有效性，必須選用動物模型，包括應(yīng)用實驗動物、器官、組織、細胞，觀察中藥對病理狀態(tài)的影響，只有這樣才能更準確地評價其有效性。

二、中藥藥效研究的疾病動物模型

中藥藥效研究模型是根據(jù)人類疾病的某些病例及臨床特征，模擬復(fù)制具有人類病證表現(xiàn)的動物模型，包括人類疾病動物模型和病證動物模型。

中藥藥效疾病動物模型分為誘發(fā)性疾病動物模型和自發(fā)性疾病動物模型。誘發(fā)性疾病動物模型如心肌缺血動物模型、心律失常動物模型、癲癇動物模型、消化性潰瘍病動物模型、高脂血癥動物模型、皮膚燒傷動物模型；自發(fā)性疾病動物模型如無胸腺裸鼠、高血壓大鼠、肥胖癥小鼠等。目前體內(nèi)實驗提倡用一些模式生物（model organism）來代替動物疾病模型，更符合倫理學(xué)原則，也更經(jīng)濟適用。目前公認的用于藥物篩選的常用模式生物有：噬菌體、大腸埃希菌、酵母、線蟲、果蠅、斑馬魚等。模式生物篩選模型具有用量不大、周期較短、整體作用、成本較低、操作簡便等突出優(yōu)點。研究結(jié)果可以排除中藥中的pH、鞣酸及離子等非特異成分的干擾。如可以利用線蟲感染模型篩選新型抗菌中藥，在篩選1000個天然化合物中，發(fā)現(xiàn)9個天然化合物具有顯著的體內(nèi)抗菌活性。這種方法對中藥安全性的早期預(yù)測也有重要應(yīng)用價值。

20世紀60年代，鄺安建立了第一個類 “陽虛”動物模型。自此以來，目前已建立了腎虛證、脾虛證、肺虛證、心虛證、血瘀證、血虛證、肝郁證、寒證、熱證、痹證、里實證、厥脫證等證候動物模型。證是中醫(yī)對疾病病因、病位、病性及正邪消長情況的病理概括。中醫(yī)在診療實踐中，證的判斷是醫(yī)生通過綜合分析，望、聞、問、切 “四診”收集到的臨床資料而得出的結(jié)論，難免帶有主觀片面性。因而研究科學(xué)的證候動物模型首先需要科學(xué)地規(guī)范證候的內(nèi)涵和外延，使證的診斷標準明確，可操作性強且具有較高的可重復(fù)性。證候動物模型是中醫(yī)藥實驗方法學(xué)有待突破的難點和重點，如果能夠建立起科學(xué)、規(guī)范、可復(fù)制且又能體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)整體觀念及辨證施治思想的證候動物模型，可望推動中醫(yī)藥學(xué)實驗研究及中醫(yī)藥理論研究進展。證候動物模型有別于人類疾病動物模型，本書涉及的中藥藥效病證動物模型，是病與證相結(jié)合的動物模型，如高脂加血管內(nèi)膜損傷的痰瘀互結(jié)冠心病模型、高脂性疾病血瘀證動物模型、失血性貧血血虛證動物模型、感染性休克厥脫證動物模型等。把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病與中醫(yī)學(xué)的辨證結(jié)合起來，建立中醫(yī)病證動物模型，這是一種積極探索，建立和使用病證結(jié)合的動物模型，用于病證的中藥藥效研究，更能客觀闡釋中藥作用的特點和優(yōu)勢。

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（江西中醫(yī)藥大學(xué)　陳奇，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院　黃志力，香港浸會大學(xué)　呂愛平，浙江大學(xué) 連曉媛，長春中醫(yī)藥大學(xué)　張大方，廣州中醫(yī)藥大學(xué)　王寧生，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所　杜冠華，北京大學(xué)　林志彬，中國中醫(yī)科學(xué)院　張伯禮)