中文版序言一

這份試驗方法驗證和認可指南的制定源于1996年1月經合組織在瑞典索爾納召開的“替代毒理學試驗方法驗證標準和認可協調”研討會。研討會上確立的定義、原則和標準迅速得到了廣泛的認可，因為他們為一個連貫的、科學合理的框架提供了基礎，易于理解并切實可行，為包括測試開發人員、監管部門和企業終端用戶等所有主要參與者所接受。1998年，經合組織開始制定這份指南，旨在確保索爾納研討會的決策和建議能最終轉化為國際慣例標準，這不僅加速了全球新方法的驗證和認可，而且促進了驗證過程的國際合作并加快了經合組織測試指南的開發和認可。該指南的編制花了七年時間，在此期間，舉辦了數次研討會和多輪修改，并聽取了很多專家的觀點意見，共同降服“細節中的魔鬼”。最終在2005年，經合組織采納并公布“GD34”為經合組織檢測評估指南系列的一部分。在2015年慶祝這份指南誕生10周年之際，我們確信其目的和內容仍像以往一樣有效，并且適用于21世紀新興的毒理學測試方法和工具。

在監管內容中，可以認為驗證對測試指南的開發即使不是必要的，也是非常可取的一步。方法已驗證的測試指南能提供可靠的數據，滿足各行業化學品的安全評估和監管控制相關的信息需求。因為化學品的測試特別昂貴、費時，從經濟和倫理（動物）上來講，該指南是合理的，一個地區或轄區生成的化學品檢測數據可以令人滿意地用于另一個地區。因此，經合組織理事會于1981年通過了數據相互認可（MAD）的決定。這基本上就是聲明，對于為保護人類健康和環境所進行的化學品評估，任何成員國按照經合組織良好實驗室規范（GLP）的檢測指南和原則生成的檢測數據應被其他成員國所接受。據估計，數據相互認可每年可節省大約1.5億歐元，并可保護成千上萬的動物生命。此外，基于國際公認的測試指南的化學品危害性評估統一方法是促進全球化學品銷售增長的一個重要因素，目前價值每年超過3萬億歐元。因此，掌握本指南中所描述的方法驗證原則和實踐，不僅有利于有效和高效地對化學品進行風險評估，而且還能大大促進經濟增長和創造就業機會。

本指南定義的驗證，是指為了特定目的建立一種特定方法和評估過程的可靠性和相關性的過程。可靠性是指當采用同樣的方案進行測試時，測試方法在一定程度上可以在同一或不同的實驗室、在不同的時間進行重復操作。雖然本質上只是一個技術問題，但要建立一種測試方案的可靠性是很有挑戰性的工作，經常要投入大量的時間和精力進行驗證研究。為了提高歐洲驗證環試驗的能力，歐盟替代方法驗證中心參比實驗室（EURL ECVAM）在2013年建立了歐盟替代方法驗證網絡實驗室（EU-NETVAL），包含26個具有體外培養方法專業技能的高素質實驗室，其中大多數符合良好實驗室規范的要求。然而，無論從事驗證實驗室的研究能力怎樣，成功的環形對比試驗最重要的因素之一，就是一開始就要有一個已全面優化、清晰明確、描述充分的方法協議。這事說起來容易做起來難，特別是對于不斷地將尖端的生物測試系統（例如：來源于干細胞或工程化組織）和高含量檢測（例如：數碼成像和組學）整合在一起的現代毒理學方法。

本指南把一個方法的相關性定義為是對有關效果的測試關系的描述，無論其對特定目的是否有意義或是否有用。在某種程度上它是對生物效應的正確測量或預測。建立新的有關監管關注的（生態）毒理學效應管理的體外實驗方法已變得越來越有挑戰性。這是由于事實上是更復雜的毒理學效應的預測通常依賴于多個互補方法的最優組合結果，例如測試和評估綜合方法（IATA）。經合組織危害評估工作組提出，測試和評估綜合方法的設計和選擇適當的測試，如果可能的話，應當以相關的頂端效應為基礎，以毒理學進程的機制理論即有害結局路徑（AOP）為指導。因此，接下來，測試方法的相關性可以依據其捕獲一個或多個有害結局路徑的“關鍵事件”的能力，而不是以單獨的方式預測體內頂端效應的潛力來進行驗證。最終，一個驗證方法的總體實用性和官方認可的程度將取決于作為在測試和評估綜合方法解決危害識別、特性描述或定量安全評估等各個方面的一個要素所提供的信息價值。

一如既往，驗證的主要目的是為測試方法獲得官方認可提供必要的步驟。此外，該指南中描述的八個驗證法則顯然已經經受住了時間的考驗。不過，在持續不停變化的是我們用來進行驗證研究的處理過程。用于驗證的“模塊法”是十多年前由歐盟動物測試替代方法參比實驗室推出的，它為驗證過程的獨立要素引入更多的靈活性和效率奠定了理念基礎。例如，通過把實驗室間再現性評估與預測能力的評價分開，就有可能先在一個單一的實驗室內對后者進行評估，然后再進行潛在性、技術性和邏輯性方面具有挑戰性的環形對比試驗。在歐盟動物測試替代方法參比實驗室，我們在評估其總體可靠性之前，這種方法允許我們使用自動的高通量篩選平臺對相關試驗作出早期判斷。驗證領域的另一個創新是將驗證的概念定義為驗證一類特定方法的性能標準，而不是驗證一個單一的方法。這反映了這樣一個事實：有類似技術基礎的不同方法（例如：體外報告基因檢測使用不同的細胞系，卻是解決相同的毒理學機制或路徑）能產生本質上相同的信息。因此，采用經合組織的性能測試指南（PBTG）相同的性能標準（包括規定的參考化學品）方法，用戶可選擇使用自己的方法產生信息以用于監管的目的。此外，其他類似的或“我也是”方法的驗證是一項更簡單的任務，因為此范圍僅限于證明符合既定的標準。

2013年11月，我有幸被邀請在廣東省廣州市舉辦的第六屆中國毒理學會全國毒理學大會（CSOT-VI）上發言。這不僅是我第一次參加中國毒理學大會，也是第一次來訪中國。我獲得了極其有益的個人經驗和專業知識。我尤其感覺到，那些熱情、聰明、有獻身精神的眾多年輕科學家們，一旦目標確定，將會夢想成真。這一目標應該是利用最先進的科學技術實現國際統一的風險評估框架模式，避免動物實驗，保護人類健康和環境，統一使用適用于所有部門和地區的經合組織的測試指南，并確保數據相互認可。通過國內充足的資源和科學家群體協調行動，中國可以在實現“新模式”的過程中發揮舉足輕重的作用。參與經合組織和替代試驗方法國際合作的一些機構，將確保中國在這一領域能滿懷信心地推進與全球合作伙伴的合作。

歐洲委員會聯合研究中心

健康和消費者保護協會

歐盟替代動物試驗參比實驗室（EURL ECVAM）

Maurice P.Whelan教授