結(jié)直腸癌的流行病學(xué)已經(jīng)成為相關(guān)研究領(lǐng)域的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。通過比較、分析不同種族和國(guó)家之間流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果的差異，產(chǎn)生了Burkitt假說，這一假說提出了低渣、高糖飲食在結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的可能作用。但是這樣的假說并不能完全解釋結(jié)腸癌的發(fā)生，而相關(guān)的流行病學(xué)研究依然是結(jié)腸癌研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。本節(jié)擬對(duì)研究現(xiàn)狀進(jìn)行討論。

在西歐國(guó)家，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率普遍較高，蘇格蘭的結(jié)直腸癌死亡率是世界上最高的，甚至遠(yuǎn)高于英格蘭。相反，西班牙和葡萄牙的結(jié)直腸癌死亡率則相對(duì)較低，更接近于東歐國(guó)家。出生于歐洲的以色列人和出生于北非及亞洲的以色列人比較，該病的發(fā)生率存在著顯著差別，前者為后者的2.5倍。除新加坡以外，亞洲總體的發(fā)病率是比較低的，非洲國(guó)家的發(fā)病率普遍很低，在拉丁美洲，國(guó)家之間發(fā)病率的差別很大。郊區(qū)人口和城區(qū)人口結(jié)直腸癌的發(fā)病率也不同。研究顯示，在美國(guó)城市和非城市地區(qū)的比較中，城市的結(jié)直腸癌患病危險(xiǎn)升高。

非裔美國(guó)人的結(jié)直腸癌發(fā)病率較白人高。亞裔美國(guó)人，大洋島嶼居民，美國(guó)原住民，阿拉斯加原住民，以及西班牙/拉丁裔人口的結(jié)直腸癌患病率均比白人低。無論男性還是女性，美國(guó)黑人的結(jié)直腸癌死亡率均較高，造成這一現(xiàn)象的可能原因是他（她）們很少能在早期得到診斷，并且更常伴有并存疾病，且可能缺少獲得優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)的途徑。研究顯示，當(dāng)非裔美國(guó)人得到與白人相當(dāng)?shù)尼t(yī)療服務(wù)和腫瘤治療時(shí)也顯示出相似的治療結(jié)果。另一方面，美籍日本人的結(jié)直腸癌發(fā)病率低于美國(guó)白種人，但是高于生活在日本的日本人。而移民后代的發(fā)病率類似美國(guó)白種人。類似現(xiàn)象也可在其他國(guó)家的移民中見到。

一些研究結(jié)果表明，在較富裕的人群中結(jié)直腸癌的死亡率比較高。也有文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，較差的癌癥生存常發(fā)生于社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的患者，而且特別受到以下因素影響：伴有合并癥，診斷為進(jìn)展期，缺少獲得優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)的途徑。職業(yè)是另一個(gè)可能的致病因素。某些特定職業(yè)會(huì)有較高的結(jié)直腸癌發(fā)病率，其原因似乎源于這些職業(yè)相對(duì)收入較高，但工作壓力較大。

某些宗教的信眾顯示出較低的結(jié)直腸癌發(fā)病率，包括摩門教徒、七日耶穌復(fù)活論者。這個(gè)現(xiàn)象未必與宗教信仰或儀式儀軌有關(guān)，很可能是這些宗教嚴(yán)格要求教徒禁煙或禁酒所導(dǎo)致的生活習(xí)慣改變的結(jié)果。

研究吸煙與結(jié)直腸癌之間的薈萃分析指出，吸煙者患癌風(fēng)險(xiǎn)增加；估計(jì)總風(fēng)險(xiǎn)范圍為1.07～1.25。仍在吸煙者較非吸煙者患腺瘤的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.7，顯示出直接的致癌作用。一項(xiàng)報(bào)告顯示，吸煙和直腸癌之間有明確的相關(guān)性。盡管吸煙與結(jié)腸癌之間也存在著“陽性聯(lián)系”，差異卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

酒精（乙醇）與結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議。對(duì)生活在夏威夷的日本人進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究揭示了飲酒和直腸癌的關(guān)系，每月飲啤酒500盎司（15L）或更多有可能導(dǎo)致直腸癌。然而，適度飲酒（特別是葡萄酒）已經(jīng)被證實(shí)能夠預(yù)防遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌。這些結(jié)果的差異可能與飲酒的種類、方式以及飲酒量的明顯不同所致。

Painter和Burkitt主張高纖維飲食是非洲人結(jié)直腸癌低發(fā)病率的首要原因。他們的理論在本質(zhì)上闡述了無論致癌物質(zhì)是被攝入的還是體內(nèi)產(chǎn)生的，都應(yīng)處于一種被稀釋狀態(tài)，若稀釋倍數(shù)減少則致癌物質(zhì)的濃度會(huì)很快增加，從而增加罹患的概率。

一些研究闡述了結(jié)直腸癌和其他飲食因素之間的關(guān)系。Nigro等證明在動(dòng)物模型中，只有在脂肪攝入量相對(duì)較低時(shí)，才能通過增加纖維的攝入量來抑制癌癥。然而，增加膳食纖維有助于避免結(jié)直腸癌發(fā)生的根本原因依然有待明確。纖維素的保護(hù)作用可能是通過增加大便的體積而稀釋腸腔中致癌物，使糞便快速排泄，減少有害物質(zhì)在腸腔內(nèi)暴露。Sengupta等圍繞膳食纖維對(duì)腫瘤發(fā)病率的影響進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索：13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的病例研究中有4項(xiàng)的結(jié)果顯示，膳食纖維有對(duì)抗結(jié)直腸癌的保護(hù)作用。19項(xiàng)動(dòng)物研究中有15項(xiàng)顯示了膳食纖維具有對(duì)抗腫瘤的保護(hù)作用。一個(gè)包含25項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析指出，大量攝入膳食纖維（特別是谷物纖維和全麥）能夠適度降低患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，紅色肉類、全脂或飽和脂肪的消耗量與結(jié)直腸癌的發(fā)展之間有一定的關(guān)系。有研究顯示，大量食用牛肉的人群中有較高的結(jié)直腸癌發(fā)生率。但也有一些不同的研究結(jié)論。Winawer等在患者被診為結(jié)腸癌之前按照一定時(shí)間間隔測(cè)定血清膽固醇，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者最初具有與普通人一樣的血清膽固醇濃度，而在被診為癌的前10年中，膽固醇水平有所下降，對(duì)照組人群的血清膽固醇濃度傾向于隨年齡增加而逐漸升高。

目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)菌在結(jié)直腸癌發(fā)生過程中發(fā)揮一定作用，可能與其參與的脂肪消化和代謝有關(guān)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)膽鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)和致癌物質(zhì)甲基膽蒽有相似性。Burkitt等認(rèn)為，遠(yuǎn)側(cè)結(jié)腸更易發(fā)生癌癥的原因之一就是該段大腸內(nèi)的細(xì)菌濃度較高。非病原菌在保護(hù)腸黏膜屏障的結(jié)構(gòu)和功能上有重要作用，其他細(xì)菌產(chǎn)生的有毒代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致細(xì)胞突變并影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此，腸內(nèi)微生物群落可能是降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)節(jié)點(diǎn)。

膽囊切除術(shù)引起了腸肝循環(huán)中繼發(fā)性膽酸的升高，可能是結(jié)直腸癌的促發(fā)因素。但這一假說仍然存在很大的爭(zhēng)議。一些支持此論點(diǎn)的證據(jù)顯示，在膽囊切除術(shù)后的10余年間，老年女性結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是右側(cè)大腸的患病風(fēng)險(xiǎn)在增加。但是，Johansen等評(píng)估Danish醫(yī)院診斷的40 000名結(jié)石病患者，分析認(rèn)為膽石癥和結(jié)腸癌之間的關(guān)系介于有意義和無意義之間。據(jù)此，有觀點(diǎn)認(rèn)為，不是膽囊切除術(shù)而是膽石癥本身在腸癌的發(fā)生中起作用。一項(xiàng)包含33項(xiàng)病例對(duì)照研究的薈萃分析指出，膽囊切除術(shù)與結(jié)直腸癌發(fā)生之間的匯聚相對(duì)危險(xiǎn)度為1.34；對(duì)近端結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)最明顯。

有證據(jù)表明，規(guī)律服用阿司匹林及其他非甾體消炎藥可以降低結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，Giovannucci等的研究顯示，只有在服用阿司匹林10年或更久以后，結(jié)直腸癌的患病率才呈現(xiàn)減低趨勢(shì)。包含69 535例健康人群的薈萃分析認(rèn)為，在隨訪的第一個(gè)10年內(nèi)阿司匹林并無保護(hù)作用。但是，隨訪23年后發(fā)現(xiàn)大量服用阿司匹林（每日劑量在300～1500mg）可將結(jié)直腸癌發(fā)生率降低26%。

研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后激素治療（PMH）和結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間成負(fù)相關(guān)。Paganini-Hill統(tǒng)計(jì)了7701名使用雌激素替代療法的非癌癥女性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率均下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。激素替代療法的影響可能更多地依賴于致癌因素的分子通路。在愛荷華州婦女健康研究中，PMH使結(jié)直腸癌總發(fā)生率降低了18%。

罹患炎癥性腸病，無論是潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩病的患者發(fā)生惡性腫瘤的概率均較高。雖然不同的研究對(duì)患癌風(fēng)險(xiǎn)的高低估計(jì)不一，但癌變風(fēng)險(xiǎn)在發(fā)生腸病癥狀8～10年后就開始增加。目前可以明確的是，病程長(zhǎng)短和病變范圍應(yīng)該是關(guān)鍵的風(fēng)險(xiǎn)因素。一項(xiàng)基于瑞典人群的3000例潰瘍性結(jié)腸炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，直腸炎患者發(fā)生結(jié)直腸癌的相對(duì)危險(xiǎn)度是1.7，左半結(jié)腸炎是2.8，全結(jié)腸炎是14.8。至于克羅恩病，一些報(bào)告顯示局限性腸炎和結(jié)直腸癌之間有某種聯(lián)系。

關(guān)于盆腔照射后是否增加結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，目前爭(zhēng)議很大。曾有學(xué)者報(bào)道，婦女因罹患婦科腫瘤而接受盆腔放射治療后，其結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加。需要進(jìn)一步的臨床證據(jù)予以證實(shí)。

免疫抑制治療與包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)增高存在一定聯(lián)系，特別是在器官移植術(shù)后。腎移植術(shù)后患者患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)比正常人高出兩倍，但患直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)并不增加。因此，推薦將結(jié)腸鏡作為此類患者的復(fù)查和隨訪項(xiàng)目。