第六章 病毒感染性疾病治療藥物的安全應用

第一節 麻疹

麻疹（measles）是由麻疹病毒引起的急性出疹性呼吸系統傳染病。單純麻疹預后良好，重癥患者死亡率較高。

一、病因與發病機制

麻疹患者是本病的唯一傳染源，主要是直接接觸傳播和呼吸道飛沫傳播。麻疹病毒侵入人上呼吸道和眼結合膜上皮細胞內復制繁殖，通過局部淋巴組織進入血流（初次病毒血癥），病毒被單核巨噬細胞系統吞噬，在單核巨噬細胞內廣泛繁殖，大量病毒再次進入血流，造成第二次病毒血癥，出現高熱和出疹。

發病機制：①麻疹病毒侵入細胞直接引起細胞病變；②全身性遲發型超敏性細胞免疫反應（這在麻疹的發病機制中起了非常重要的作用）。

目前認為，麻疹皮疹、巨細胞肺炎、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）和異性麻疹與免疫機制密切相關。

二、臨床表現與診斷

（一）臨床表現

1．典型麻疹

（1）前驅期：

從發病至出疹前一般3～5天，表現為發熱、咳嗽、流涕、黏膜充血、畏光、流淚等卡他癥狀。麻疹黏膜斑的出現對早期診斷有價值。麻疹黏膜斑（Koplik斑）在口腔雙頰黏膜下臼齒處，可見0.5～1mm大小的細沙樣灰白色小點，繞以紅暈，整個頰黏膜充血粗糙。該黏膜斑初起時僅數個，1～2天內迅速增多、融合，可擴散至整個頰黏膜，出現2～3天即可消失。此期伴有全身不適、精神萎靡。

（2）出疹期：

發病3～4天后皮疹分布于耳后、發際漸及耳前、面頰、前額、軀干及四肢，最后達手足心，2～5天遍布全身。皮疹初為淡紅色斑丘疹，直徑為2～5mm，稀疏分明，疹間皮膚正常。此時全身中毒癥狀加重，體溫高達39～40℃，全身淋巴結腫大，肝脾大，肺部可有啰音，嗜睡或煩躁不安，咳嗽加重，結膜紅腫、畏光。查體：淺表淋巴結腫大，肝及脾大，肺部常聞干、濕性啰音。

（3）恢復期：

3～5天后發熱開始減退，全身癥狀減輕，皮疹按出疹的先后順序消退，伴糠皮樣脫屑，并留有色素沉著。此期持續3～5天。

2．非典型麻疹

（1）輕型：

潛伏期為3～4周，發病緩、體溫低、皮疹少、咳嗽輕、疹色淡、并發癥少。

（2）重型麻疹：

多見于全身情況差、免疫力低下，或繼發嚴重感染者。可分為中毒性麻疹、休克性麻疹、出血性麻疹、皰疹性麻疹等不同類型。

（二）實驗室檢查

1．血常規檢查

白細胞總數減少，淋巴細胞相對增多。

2．血清學抗體檢查

血清學檢查：用酶聯免疫吸附試驗或免疫熒光技術檢測患者血清抗麻疹IgM；以血凝抑制試驗、中和試驗和補體結合試驗檢測麻疹抗體IgG，急性期和恢復期血清呈4倍升高，均有診斷價值。

3．病原學檢查

取前驅期或出疹期患者眼、鼻、咽分泌物和血、尿標本接種于原代人胚腎細胞或羊膜細胞，分離麻疹病毒；或通過間接免疫熒光法檢測涂片中細胞內麻疹病毒抗原；也可以采用標記的麻疹病毒cDNA探針，用核酸雜交方法測定患者細胞內麻疹病毒RNA。

4．查多核巨細胞

取患者鼻咽部分泌物、痰和尿沉渣涂片，用瑞氏染色查多核巨細胞，也可以通過電鏡找多核巨細胞內外包涵體中麻疹病毒顆粒，多核巨細胞以出疹前2天至出疹后1天陽性率高。

（三）診斷

根據接觸史、既往史及疫苗接種史，臨床上的發熱、呼吸道卡他癥狀、畏光、流淚、麻疹黏膜斑及典型皮疹，診斷不難。非典型病例仍需借助實驗室檢查確診。

三、治療原則與策略

（一）治療原則

對麻疹尚無特異性抗病毒療法。治療重點在于護理、對癥治療及預防并發癥。適當退熱、臥床休息及保證充足的液體入量是必要的。

（二）治療策略

1．一般治療

隔離、休息、加強護理。在出疹期間既要保證患兒一定的營養（易消化而富有蛋白質和維生素的飲食），又要保持眼睛和口腔等的衛生，并應注意室內空氣交換，但又不能讓患兒直接吹風。

2．對癥治療

高熱可酌情用小劑量退熱藥，應避免急驟退熱致虛脫，應注意麻疹的特點，在前驅期尤其是出疹期，體溫不超過39℃可不予處理，因為體溫太低影響發疹；如體溫過高，可用微溫濕毛巾敷于前額或用溫水擦浴（忌用乙醇擦浴），或可服用小劑量退熱劑，使體溫略降為宜；咳嗽選用止咳劑；煩躁選用鎮靜劑。體弱病患兒可早期應用丙種蛋白。若合并細菌感染（例如支氣管肺炎），需要抗菌治療，常選用青霉素，再參考痰菌藥敏試驗結果選用抗菌藥物。

3．中醫中藥治療

透疹解表，葛根升麻東加減，芫荽湯口服。出疹期用銀翹散加減。

四、常用治療藥物的安全應用

利巴韋林詳見第三章第三節。