- 兒科治療藥物的安全應用
- 李德愛 陳志紅 傅平主編
- 4283字
- 2019-08-22 17:02:25
第三節 鋅缺乏癥
鋅缺乏癥(zinc deficiency disorder)是人體長期缺乏鋅元素引起的畏食、生長發育遲緩、免疫功能低下、青春期成熟延遲等多種生理功能障礙的營養性疾病。
一、病因與發病機制
(一)病因
鋅是人體重要的必需營養素之一,鋅參與體內100多種酶的形成,缺鋅可影響核酸和蛋白質的合成和其他生理功能。鋅進入人體后主要在十二指腸和近端小腸處與小分子的肽構成復合物,后多經主動轉運吸收。
1.攝入不足
素食者容易缺鋅,因植物性食物中含鋅量很低,動物性食物中含鋅量豐富,且易于吸收;全胃腸道外營養未添加鋅元素可導致嚴重的缺鋅;挑食、偏食也可引起缺鋅。
2.吸收不良
如果飲食中含植酸、草酸和粗膳食纖維過多,均可與鋅結合而降低其吸收。牛乳含鋅量與母乳相似,但吸收率偏低。腸病性肢端皮炎(acrodermatitis enteropathica)是一種常染色體隱性遺傳病,因小腸缺乏吸收鋅的載體,故表現為嚴重的缺鋅。各種原因所致的腹瀉皆可使鋅的吸收障礙。
3.需要量增加
常見于生長發育迅速階段的嬰兒、營養不良恢復期、組織修復過程中、感染性疾病、腫瘤等。
4.丟失過多
原因較多,常見的反復失血、溶血、大面積灼傷、嚴重創傷、長期多汗、高鋅尿癥、蛋白尿、長期應用金屬螯合劑如青霉胺等均可導致缺鋅。
(二)發病機制
1.人體內有多種重要的酶為含鋅酶或鋅依賴酶,如RNA和DNA聚合酶、碳酸酐酶、堿性磷酸酶及乳酸脫氫酶等。鋅廣泛地參與核酸、蛋白質、脂類和碳水化合物的合成與降解,對細胞分化、復制等產生影響。鋅指蛋白(zinc-finger protein)證明鋅直接參與基因表達調控,影響生長發育。
2.鋅可維持細胞膜的穩定,減少毒素吸收和組織損傷。缺鋅可造成膜的氧化損傷,使紅細胞的脆性增加。
3.鋅是味覺素的成分,味覺素有營養和促使味蕾生長的作用。鋅對口腔黏膜上皮細胞也是一個重要的營養因素。
4.鋅對淋巴細胞可促進有絲分裂及細胞轉化,維持T細胞及中性粒細胞等的免疫功能,增加干擾素、白細胞介素等免疫因子的合成。缺鋅嚴重時胸腺可退化。
5.鋅對睪酮、腎上腺皮質類固醇等的產生、儲存和分泌及激素受體的效能起作用。
6.鋅可協助肝臟合成維生素A結合蛋白,動員肝臟儲存的維生素A到血以維持血中維生素A的正常濃度。
二、臨床表現與診斷
(一)臨床表現
1.味覺功能異常與畏食
缺鋅時影響味蕾細胞更新與唾液磷酸酶的活性,味覺功能減退,味覺敏銳度降低,食欲缺乏,畏食。含鋅消化酶如羧基肽酶A的活力降低,消化能力減弱。
2.生長發育遲緩
缺鋅直接影響細胞分化、分裂,妨礙核酸和蛋白質合成,影響生長激素軸功能及性腺軸功能的成熟,出現生長發育遲緩、性發育延遲。缺鋅小兒的身高、體重常低于正常同齡兒。
3.免疫功能降低
缺鋅小兒細胞免疫及體液免疫功能皆可降低,易患各種感染,包括反復感冒、肺炎、腹瀉等。
4.皮膚黏膜異常
缺鋅嚴重時可有皮膚干燥、各種皮疹、口腔潰瘍、下肢潰瘍長期不愈及程度不等的禿發等。
5.其他
缺鋅小兒出現喜食泥土、墻皮、紙張、煤渣等異物的異食癖。還可出現白內障、維生素A代謝障礙而致血清維生素A降低、暗適應時間延長、夜盲等。
(二)診斷
1.病史及體檢
了解飲食中含鋅量、有無長期吸收不良如慢性腹瀉等,以及味覺靈敏度及食欲降低、生長發育落后及上述其他癥狀與體征。
2.實驗室診斷
(1)空腹血清鋅:
常用原子光譜吸收法,正常低限為65~70μg/dl。一般血清鋅略高于血漿鋅,因部分鋅從紅細胞與血小板中釋出,取血與測定時間越長,鋅測定值越偏高。取血后,應立即分離血漿并測定。避免溶血,避免污染。血清鋅受近期飲食含鋅量的影響,肝、腎疾病及急、慢性感染與應激狀態皆可使血清鋅下降。
(2)餐后血清鋅濃度反應實驗(PZCR):
空腹取血測血清鋅(A0),然后進食[標準飲食總熱量按全日的20%計,其中蛋白質∶脂肪∶碳水化合物為(10%~15%)∶(30%~35%)∶(50%~60%)]。餐后2小時再取血測血清鋅(A2),PZCR=(A0-A2)/A0*100%。如PZCR>15%,則為鋅缺乏。
(3)白細胞鋅:
為反映人體鋅營養水平較靈敏的指標,但操作較復雜,臨床不易推廣。
(4)血清堿性磷酸酶:
鋅參與堿性磷酸酶活性中心的形成,故血清堿性磷酸酶活性可有助于反映嬰幼兒鋅營養狀態,缺鋅時下降,補鋅后又上升。
(5)核素鋅示蹤法:
目前多數主張采用穩定性核素鋅來研究鋅的代謝,本方法能精確地反映人體的鋅營養,但費用昂貴,有條件的單位可采用。
三、治療原則與策略
(一)預防
人初乳中的鋅含量較高,吸收和利用率較高,故嬰兒母乳喂養對預防缺鋅有利。隨著年齡增長,需要多進食含鋅豐富的動物性食品,如蛋黃、瘦肉、魚、牡蠣、動物肝臟、豆類及堅果類含鋅豐富的食物。
(二)治療
首先應該去除引起缺鋅的原因,積極正確治療原發性疾病,并改善飲食,適當增加富含鋅的食物。
1.嬰幼兒、學齡前及青春期前兒童缺鋅影響生長發育,可每日口服鋅劑0.5~1.0mg/ kg,或按推薦的每日鋅元素參考攝入量加倍給予,最大劑量為每日20mg,療為程3個月,輕癥可較短,用硫酸鋅、葡萄糖酸鋅或醋酸鋅皆可。
2.對繼發性鋅缺乏,鋅用量因吸收不良及丟失過多的嚴重程度不同而異,開始可每日1mg/kg,為了快速生長的需要,或者嬰幼兒繼續丟失過多,每日可增至2mg/kg,但應密切監測血清鋅含量。
3.腸病性肢端皮炎患者一生需補鋅,嬰幼兒開始治療時每日給鋅3mg/kg,成人每日常需鋅30~50mg。
4.全胃腸道外靜脈營養給鋅建議劑量為早產兒每日0.3mg/kg,3個月以下的足月小兒每日0.2mg/kg,較大嬰兒及幼兒每日0.1mg/kg,兒童每日0.05mg/kg。當鋅丟失過多時,尤以胃腸道丟失為重,用量需加大。有嚴重缺鋅時,可每日靜脈給鋅0.3~0.5mg/kg,一直到皮膚病變消失、血鋅正常。應用過量鋅時可致血銅降低。
低鋅所致畏食、異食癖一般服鋅劑2~4周見效,生長落后患兒1~3個月見效。非缺鋅所致者給鋅劑無效。用鋅劑治療時,應隨時觀察療效與不良反應,并監測血鋅。除腸病性肢端皮炎或全胃腸道外靜脈營養等特殊情況外,要及時停藥。硫酸鋅等鋅劑的不良反應常見者有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,如改在飯后服,可減少其不良反應。
四、常用治療藥物的安全應用
葡萄糖酸鋅 zinc gIuconate
【制劑、規格與用法用量】

【藥理作用】
鋅為體內許多酶的重要組成成分,具有促進生長發育、改善味覺等作用。缺乏時,生長停滯、生殖無能、傷口不易愈合、機體衰弱,還可發生結膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹瀉、味覺喪失以及神經癥狀等。鋅對兒童的生長發育尤為重要。
【適應證】
用于治療缺鋅引起的營養不良、畏食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長發育遲緩等。
【注意事項】
1.該藥品宜餐后服用,以減少胃腸道刺激。
2.應在確診為缺鋅癥時使用,如需長期服用,必須在醫師指導下使用。
3.對該藥品過敏者禁用,過敏體質者慎用。
4.該藥品性狀發生改變時禁止使用。
【不良反應】
有輕度惡心、嘔吐、便秘等消化道反應。
【藥物相互作用】
1.該藥品勿與牛奶同服。
2.該藥品勿與鋁鹽、鈣鹽、碳酸鹽、鞣酸等同時使用。
3.該藥品可降低青霉胺、四環素類藥品的作用。
【應急處理】
鋅劑超量服用可導致中毒,表現為急性胃腸炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,停藥后癥狀可迅速消失;偶見嚴重者有胃腸道出血,為胃液中鹽酸與鋅劑生成有腐蝕作用的氯化鋅引起,曾有引起腸穿孔的報道。出現過量或中毒應立即停止服用該藥,采用對癥處理與支持療法。
硫酸鋅 zinc suIfate
【制劑與規格】
糖漿:100ml:0.2g,含鋅元素0.4mg/ml。
【藥理作用】
鋅為體內多種酶的重要組成成分,具有促進生長發育、改善味覺等作用。
【適應證】
用于鋅缺乏引起的食欲缺乏、異食癖、貧血、生長發育遲緩,也可用于痤瘡、結膜炎、口瘡。
【用法與用量】
口服:10歲以上兒童及成人1日30ml,1~10歲兒童1日20ml,孕婦1日40ml,哺乳期婦女1日50ml,可分次服用。
【注意事項】
1.本品宜餐后服用,以減少胃腸道刺激。
2.對本品過敏者禁用,過敏體質者慎用。
3.本品性狀發生改變時禁止使用。
【不良反應】
本品有胃腸道刺激性,口服可有輕度惡心、嘔吐、便秘,服用0.2~2g可催吐。超量服用中毒反應表現為急性胃腸炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,偶見皮疹、胃腸道出血,罕見腸穿孔。消化道潰瘍患者禁用。
【藥物相互作用】
1.本品勿與牛奶同服。
2.本品勿與鋁鹽、鈣鹽、碳酸鹽、鞣酸等同時使用。
3.本品可降低青霉胺、四環素類藥品的作用。
【應急處理】
鋅劑超量服用可導致中毒,癥狀、表現與處理同葡萄糖酸鋅。
甘草鋅 Iicorzine
【制劑與規格】
片劑:0.25g/片,含鋅元素12.5mg。
【藥理作用】
鋅為體內許多酶的重要組成成分,具有促進生長發育、改善味覺等作用。缺乏時,生長停滯、生殖無能、傷口不易愈合、機體衰弱,還可發生結膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹瀉、味覺喪失以及神經癥狀等。鋅對兒童的生長發育尤為重要。
【適應證】
1.由于鋅缺乏癥引起的兒童畏食、異食癖、生長發育不良。
2.尋常型痤瘡。
3.口腔潰瘍癥。
【用法與用量】
1.治療消化性潰瘍1次0.5g,1日3次,1個療程為4~6周,必要時可減半再服1個療程以鞏固療效。
2.治療青年痤瘡和口腔潰瘍及其他病癥1次0.25g,1日2~3次。治青年痤瘡1個療程為4~6周,愈后1日0.25g,只服1次,再服4~6周,可減少復發。其他病癥的療程酌情而定。
3.保健營養性補鋅1日0.25g即可,1次或分2次服用。
4.兒童用量按1日每千克體重0.5~1.5mg元素鋅計算,分3次服用。
【注意事項】
1.應在確診為缺鋅癥時使用,如需長期服用,必須在醫師指導下使用。
2.心、腎功能不全和高血壓患者慎用。
3.孕婦、哺乳期婦女請在醫師指導下使用。
4.如服用過量或出現嚴重不良反應應立即就醫。
5.對該藥品過敏者禁用,過敏體質者慎用。
6.該藥品性狀發生改變時禁止使用。
【不良反應】
大劑量長期使用時個別人可能出現排鉀潴鈉和輕度水腫,停藥后癥狀可自行消失。
【藥物相互作用】
1.該藥品勿與牛奶同服。
2.該藥品勿與鋁鹽、鈣鹽、碳酸鹽、鞣酸等同時使用。
3.該藥品可降低青霉胺、四環素類藥品的作用。
【應急處理】
鋅劑超量服用可導致中毒,癥狀與表現同葡萄糖酸鋅,出現過量或中毒應立即停止服用該藥,按鋅中毒處理。
【附】
鋅中毒
鋅的毒性較小,一般膳食中的含鋅量不會有鋅中毒的危險。臨床應用口服、靜脈注射或誤服大劑量的鋅,或使用鍍鋅器皿存放的酸性食物或飲料繼而鋅溶于酸中,都可發生急性鋅中毒。
急性鋅中毒可引起胃部不適、眩暈、惡心、嘔吐等消化道刺激癥狀,嚴重時可引起驚厥、昏迷、脫水和休克、死亡。若尿鋅超過1000μg/L時可以確診。對誤服大劑量可溶性鋅鹽者,應立即洗胃,可采用1%鞣酸溶液、5%藥用炭混懸液或1∶2000高錳酸鉀溶液等。但如嘔吐物帶血,應避免用胃管及催吐劑。根據情況口服硫酸鈉導瀉,內服牛奶以沉淀鋅鹽。必要時輸液,以糾正水和電解質紊亂,并給于驅除鋅療法等。
慢性鋅中毒則表現為食欲缺乏,精神萎靡,血清鐵、血清銅下降及頑固性貧血。慢性鋅中毒者應停止使用含鋅的制劑,給予相應的對癥治療。