1.6 免疫佐劑

有些物質與抗原同時或預先注射到機體，能非特異性地增強機體對抗原的免疫應答能力，這類物質稱為佐劑（adJuvant）。使用適當的佐劑可以提高動物機體對免疫原刺激的應答能力，因此佐劑又稱為免疫增強劑（immunopotentiator）。佐劑能延長抗原的半衰期，降低抗原的直接毒性作用，并使抗原在免疫部位緩慢、持久釋放，從而提高巨噬細胞和免疫活性細胞的作用。佐劑常與抗原共同注入動物體內，以產生預期的高效價免疫血清。

1.6.1 佐劑的分類

1）無機佐劑，如氫氧化鋁[Al（OH）3]、明礬[K2SO4·Al2（SO4）3·24H2O]、磷酸鋁等。在抗原免疫動物前，無機佐劑與抗原混勻，便可形成大量的氫氧化鋁絮狀沉淀，抗原被吸附于沉淀中形成聚集狀的顆粒抗原。抗原物理狀態的改變有利于它在外周淋巴器官（如淋巴結、脾臟）內的滯留，也有利于巨噬細胞的吞噬，故免疫原性大為提高。

2）有機佐劑，如微生物及其代謝產物，主要是分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌、脂多糖等，它們在體內可促使巨噬細胞的增殖，并進而促使T細胞增殖和B細胞的抗體生成。

3）合成佐劑，如PolyI∶C、PolyA∶U等，其作用可能與增強核苷酸激酶的10活性有關。

4）復合佐劑，如福氏佐劑、花生油乳化佐劑、礦物油、植物油等多種。Freund（1951）將液體石蠟與羊毛脂（乳化劑）按一定比例（1∶2～1∶9）混合后，加入抗原研磨成油包水的乳劑，免疫動物后效果極佳，可產生高效而持久的抗體。故而以研究者的名字命名為福氏不完全佐劑（incomplete Freund's adJuvant, IFA）。如在福氏不完全佐劑中再加入滅活的人結核菌或卡介苗（濃度為75mg/mL），則稱其為福氏完全佐劑（complete Freund's adJuvant, CFA）。分枝桿菌的加入，誘導的免疫應答會發生質的變化，在它大大地提高了抗原的免疫原性的同時，還改變了產生的抗體的類型并且促進遲發型超敏反應的出現或加強。

5）其他佐劑，硝酸纖維素膜和聚丙烯酰胺對于量少的抗原特別有用，從聚丙烯酰胺凝膠上切下含有抗原的凝膠條或經電泳轉移于硝酸纖維素膜后的抗原膜可直接用于免疫動物。

目前應用最廣泛的是福氏佐劑。福氏佐劑配制后，高壓滅菌，在2～8℃條件下可長期保存。注射福氏完全佐劑后，在注射部位經常出現肉芽腫和持久的潰瘍。如用于人類，不僅會對病人增加痛苦，還會誘發實驗過敏性自身免疫疾病——佐劑病。所以用于人的免疫佐劑多用花生油乳化佐劑，較為安全。

1.6.2 佐劑的生物學作用

佐劑的生物學作用有：①增強抗原的免疫原性；②增強機體對抗原的免疫應答能力，提高抗體滴度；③改變抗體產生的類型；④引起或增強Ⅳ型超敏反應。其作用機制尚未完全了解，主要是促進淋巴細胞的增殖、分化，改變抗原的物理性狀，使抗原在體內維持較長時間，易于巨噬細胞的攝取、處理并提呈給淋巴細胞，從而提高抗原的免疫原性，增強機體對抗原的免疫應答能力。