2011年12月11日，廣東、廣西兩省（區）政府在北京簽署《“十二五”粵桂戰略合作框架協議》，提出在廣東肇慶市與廣西梧州市沿西江兩岸交界區域共同建設產業合作示范區。

2012年11月29日，廣東省長朱小丹、時任廣西壯族自治區主席馬飚在海南舉辦的泛珠大會上共同簽署《關于建設粵桂合作特別試驗區的指導意見》，試驗區建設發展工作上升到兩省（區）戰略層面。

2013年2月21日，廣西壯族自治區黨委書記彭清華在梧州調研時指出，粵桂合作特別試驗區是一個創舉，要求加快落實指導意見，推進重大基礎設施對接，全力支持試驗區建設。

2013年6月28日，中共中央政治局委員、廣東省委書記胡春華、常務副省長徐少華一行到肇慶市封開縣調研，認為粵桂合作特別試驗區是一個非常好的嘗試，無論從總體思路、發展實際還是鄰省關系的角度，都要積極去推進。

2013年10月30日，由國家有關部委等組成的《珠江—西江經濟帶發展規劃》調研組到粵桂合作特別試驗區考察調研。調研組表示，試驗區是珠江—西江經濟帶發展的亮點，要加快實施，將它打造成為區域協調發展的典范，同時支持助推珠江—西江經濟帶盡快上升為國家戰略。

2013年12月30日，廣東省省長朱小丹在廣州接受廣東電視臺、廣西電視臺《黃金水道西江行》節目組的聯合采訪時表示，珠江—西江經濟帶已上升為國家戰略，粵桂合作特別試驗區是珠江—西江經濟帶建設的核心內容和重要載體，廣東將以粵桂合作特別試驗區建設為突破，加快推進珠江—西江經濟帶建設，帶動粵桂兩省區合作發展邁上新臺階。

2013年5月14日，廣東省發改委主任李春洪專程到封開、梧州實地考察，并與廣西自治區發改委主任黃方方在梧州主持召開座談會，共同爭取國家發改委支持，推動試驗區建設上升到國家戰略層面。

2013年5月20日，廣西黨政代表團赴廣東考察學習，并與廣東省黨政代表團舉行會談，廣東、廣西兩省區政府簽署《關于進一步深化合作的會談紀要》，明確兩省區要務實推進粵桂合作特別試驗區建設，共同爭取國家同意設立試驗區，將試驗區由兩市共管提升為兩省區直管。

2014年1月28日，梧州市委書記黃俊華到粵桂合作特別試驗區調研，了解試驗區相關規劃和項目實施情況。

2014年1月7日，廣東省副省長許瑞生帶領省政府調研組到粵桂合作特別試驗區調研，指導試驗區規劃建設工作，指出建設粵桂合作特別試驗區要堅持生態優先，謀求綠色發展。

2014年4月17日，肇梧戰略合作第三次市長聯席會議在肇慶召開。會議商定2014年38項合作重點工作，重點加快粵桂合作特別試驗區建設，推進以交通對接為重點的基礎設施一體化，推動肇梧戰略合作邁出更大步伐。

2014年10月13日，參加第十屆泛珠大會的廣東省省長朱小丹、廣西壯族自治區主席陳武共同召開粵桂兩省區推進《珠江—西江經濟帶發展規劃》實施聯席會議第一次會議，并簽署《廣東廣西推進珠江—西江經濟帶發展規劃實施聯席會議制度》、《兩廣推進珠江—西江經濟帶發展規劃實施共同行動計劃》、《粵桂合作特別試驗區建設實施方案》。

2014年10月14日，在廣東省委常委、常務副省長徐少華，廣西壯族自治區副主席張曉欽等省市領導的見證下，粵桂合作特別試驗區聯合啟動儀式在大園橋上舉行。肇梧兩市市長共同簽署了《粵桂合作特別試驗區開發建設兩市政府合作協議》，肇梧雙方共有8個項目簽約，總投資達185.9億元。

2015年1月8日，交通運輸部珠江航務管理局黨組書記、局長王建華帶領調研組一行5人到粵桂合作特別試驗區現場調研，先后到了平鳳拓展區和華潤碼頭視察，主要了解試驗區的規劃建設情況及對航運發展的需求，特別是粵桂樞紐水上驛站項目選址及建設情況。

2015年2月6日，粵桂合作特別試驗區（肇慶）管委會和肇慶學院《共建發展戰略研究院合作框架協議》簽約儀式在肇慶市政府小禮堂舉行，市委常委陳定坤、副市長馮敏強，肇慶學院黨委書記曾桓松、校長和飛等有關領導干部出席了儀式。

2015年3月18日，現任肇慶市委書記（時任市長）賴澤華到試驗區現場辦公，詳細了解試驗區的規劃建設進展和下一步的工作計劃。賴澤華指出，試驗區作為兩廣經濟融合大發展的載體，體制機制創新突破，避免了重復建設，降低投資運營成本。肇慶將按照兩省區的部署，在肇梧兩市簽訂的合作框架內，集中政策、資源、人力、財力等，全力打造好兩廣合作平臺。

2015年3月19日，現任肇慶市委書記（時任市長）賴澤華在廣西梧州與梧州市委副書記、市長朱學慶會談，共商肇梧合作和粵桂合作特別試驗區的發展大計。

2015年4月25日，肇梧戰略合作第五次市長聯席會議在肇慶市召開。會議聽取了2014年肇梧戰略合作工作計劃執行情況和粵桂合作特別試驗區工作情況報告，審議2015年工作計劃，并就進一步深化肇梧戰略合作達成多項共識。

2015年4月27日，廣東省經信委主任賴天生、時任省商務廳廳長郭元強帶隊調研粵桂合作特別試驗區建設情況，了解地方訴求，加強省市共建，共同加快試驗區建設和肇慶打造珠三角連接大西南樞紐門戶城市的步伐。

2015年4月30日，廣西壯族自治區政府副主席張秀隆在試驗區就推進實施珠江—西江經濟帶發展規劃進行考察調研時表示，廣西將從強化規劃引領和對接、加快基礎設施和重大平臺建設、進一步擴大開放合作、創新交通運輸協調發展機制、加強生態環境保護等方面加強與廣東的合作，當前要抓緊推進兩地交通項目建設，更好地實現兩廣交通的互聯互通。

2015年10月18日，西江粵桂聯合環境監控預警及應急指揮中心正式投入使用，推動粵桂合作特別試驗區環境監測、標準、管理、預警和應急系統的一體化建設。

2015年11月16日，廣東省委常委、常務副省長徐少華（右一）與廣西自治區政府副主席張秀隆（左一）共同為粵桂合作特別試驗區聯合管委會揭牌。

2015年11月16日，廣東省委常委、常務副省長徐少華（右起第四）率省有關部門、有關市負責同志赴廣西梧州市，與廣西自治區政府副主席張秀隆（右起第二）等一行，到粵桂合作特別試驗區實地考察調研，并共同召開兩廣推進珠江—西江經濟帶建設現場對接會。

2016年6月16日，肇梧戰略合作第六次市長聯席會議在梧州召開。會議聽取2015年粵桂合作特別試驗區工作情況匯報及粵桂合作特別試驗區23條疊加政策落實情況匯報、肇梧戰略合作2015年工作計劃執行情況報告，研究審議肇梧戰略合作2016年重點工作計劃，并部署下一階段重點工作。

2016年9月12日，廣東、廣西兩省區政府在第十三屆中國—東盟博覽會期間，聯合主辦珠江—西江經濟帶“一帶一路”國際產能合作及供給側結構性改革發展論壇活動，共同探討珠江—西江經濟帶參與國際產能合作，加快推進供給側結構性改革，促進試驗區開發建設的有效途徑，為區域經濟融合發展探索可復制、可推廣的創新經驗，并進一步在更大范圍更高平臺宣傳推介粵桂合作特別試驗區投資發展環境。

2016年10月25日，廣東廣西推進珠江—西江經濟帶發展規劃實施聯席會議第三次會議暨項目建設現場會在肇慶市舉行。粵桂兩省區政府以及珠西經濟帶規劃范圍的各市有關領導齊聚一堂，圍繞攜手推進珠西經濟帶發展規劃實施進行交流，協同加快合作項目建設步伐，共商經濟帶合作發展大計。

2016年10月31日，封開縣人民政府、粵桂合作特別試驗區（肇慶）管委會和省農信聯社肇慶辦事處簽訂《戰略合作框架協議》，三方將在涉及粵桂合作特別試驗區園區建設、封開旅游資源開發、高新技術、交通網絡及其他基礎設施建設、創業創新支持、中小企業發展等眾多領域開展合作，共同推進封開縣及粵桂合作試驗區經濟金融工作的良性互動和協調發展。

2016年11月10至12日，廣東省衛生計生委、武警廣東省總隊與廣西自治區衛生計生委在平鳳拓展區聯合舉行2016粵桂兩省警地聯合衛生應急演練。國家發改委、國家衛生計生委、廣東省政府應急辦、省衛生計生委、省財政廳、省發改委領導，香港衛生署、澳門衛生局及其他泛珠三角省市衛生計生委等單位負責人出席了演練活動。

2016年12月3日，“肇慶金秋”經貿系列活動—粵桂合作特別試驗區投資懇談會舉行，來自國內先進裝備制造、生物科技、礦業生產加工等領域的企業代表，以及兩廣地區約30家知名企業的客商到場參加，與試驗區管委會及封開縣有關部門深入交流對接，尋求合作商機。

2016年12月4日，“首屆珠江—西江經濟帶沿線城市聯合招商推介會暨西江綠色發展論壇”在肇慶新區舉辦，廣東省委常委、常務副省長徐少華，廣西壯族自治區副主席張秀隆、肇慶市委書記賴澤華到封開縣和試驗區聯合金秋展館參觀指導，充分肯定封開縣經濟社會發展、粵桂合作特別試驗區開發建設發展所取的豐碩成果。