信長出兵上洛，兵發南近江國。這時候，北近江的淺井和南近江的六角正在互相攻打。信長與年輕的北近江領主淺井長政結為了同盟，一起攻打六角。此時的六角家剛剛結束內部斗爭。之前雖然六角家第13代家主六角承禎把家督的位置傳給了自己的兒子——六角義治，但是實權還是在自己手里。義治自然不滿，所以趁父親出兵之際，謀殺了六角家的三代老臣——后藤賢豐，史稱“觀音寺騷動“。后經由日野城城主——蒲生定秀的調停，此事件才圓滿結束，但是六角的家臣團已經對義治失去了信心。面對織田信長的大軍，觀音寺城內也已經亂作了一團。南近江國有三座城池，其中六角的主城觀音寺城其堅固程度不亞于稻葉山城。觀音寺城南部，有六角家第一猛將蒲生定秀和其兒子蒲生賢秀鎮守的日野城。觀音寺城西部有坂本城，從坂本城就已經能遠望到京都了。

信長馬上召開軍事評定商量對策。“觀音寺城硬攻可不是辦法。”前田利家懊惱的說。“不如我們先圍住觀音寺城，再攻占日野和坂本，這樣守城的六角必然軍心渙散。”竹中半兵衛建議道。信長說：“可是以我們現在的兵力很難做到又圍城又分兵去攻擊坂本和日野。”就在這時，帳幕外傳來了大隊士兵行進的聲音，大家都不由自主的站起身向外觀望。只見大營外塵土飛揚，印有淺井家“三盛龜甲紋”的旗號扯地連天。不久，聲音停止了，有人來報“信長大人，北近江的淺井長政大人來了。”話音剛落，4名武士走進大營，為首的是個年輕人，20多歲透著一股英氣。身后3人全副武裝，個個也是大將之風。“義兄殿下，聽說您要攻打六角家，請讓務必讓我們當先鋒。這三位是近江有名的“海赤雨三士”——海北綱親、赤尾清綱和雨森彌兵衛。”長政一直稱信長為自己的義兄，信長也十分欣賞這個年輕人，阿市和淺井長政的愛情更是戰國里的一段佳話。信長正在愁兵力不夠，長政帶兵前來，無非為信長增添了信心。信長回答道：“長政，你來得正是時候，那就由長政和我來圍攻觀音寺城。明智光秀帶兵攻打坂本，猴子帶兵攻打日野城。”

第二天圍城戰拉開序幕，淺井長政的部隊沖在最前線，信長手下的黑母衣眾和赤母衣眾在兩旁策應。而六角家也不示弱，弓箭隊齊射，死守城門，兩軍不斷僵持，戰況對信長不利。明顯強攻不是辦法，于是信長下令，封鎖觀音寺城四周，將城池團團圍住。六角承禎不敢貿然出城，只能在城里另想對策，等待救援。

沒過幾天，傳來了明智光秀已經攻克坂本城的消息。信長大喜，下令再次攻城。雖然這次攻城效果比第一天好了很多，但是依靠觀音寺城的堅固，六角家再次擊退了信長和長政的聯軍。六角承禎正在苦惱，如果這樣下去，城破是早晚的事情。正在這時，承禎從甲賀忍者里的密探中接到了蒲生定秀的書信，約其于明天夜晚共同出城里應外和攻擊信長。承禎大喜，于約定的時日開城出兵準備作戰。但是，就當承禎出城攻擊織田軍的時候，發現了異樣，蒲生定秀的軍隊根本沒有到達戰場。這時，事先安排好突襲觀音寺城的柴田勝家已經攻下了觀音寺城。而承禎在明白自己中計的同時，也想去找蒲生問個究竟。當承禎逃到日野城的時候，見城門緊閉。城上豎起了織田家的旗幟，“猴子”出現在城樓上，大喊：“承禎，蒲生父子已經投降了信長大人，你還不下馬受降?！”突然一隊人馬從城中殺出，承禎見勢不妙撥馬便跑。

原來“猴子”沒有強攻日野城，而是通過陳述厲害，說降了蒲生家的這兩員猛將。同時，竹中半兵衛向信長獻計假借蒲生父子之名，誘六角承禎出城。蒲生賢秀之子，只有13歲的蒲生鶴千代（之后的蒲生氏鄉）被送到岐阜做人質，后來成為了信長的女婿。所以沒過半月，信長就攻下了南近江國。六角家滅亡。信長暫居觀音寺城處理戰后事務，蒲生父子仍為日野城城主。京都就在眼前。